说到肺癌的新辅助就不得不提大名鼎鼎的纳武利尤单抗（O 药）CheckMate 816 临床研究，III 期 CheckMate 816 研究证明新辅助纳武利尤单抗+化疗对比化疗可明显改善可切除 NSCLC 患者的无事件生存（EFS）率和病理学完全缓解（pCR）。
基于该研究结果, 纳武利尤单抗已在 FDA 和国内 NMPA 获批用于 IB 期（肿瘤 ≥4 cm）-IIIA 期可切除 NSCLC 患者非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗。
图：CheckMate 816 研究 3 年随访 OS 结果 ；图源：2023 年 ELCC 会议
2023 年欧洲肺癌大会（ELCC）上 CheckMate 816 研究发布了其 3 年随访结果，联合组和化疗组的中位总生存期（OS）均未达到，3 年 OS 率分别为 78% 和 64%。而在今年的 AACR 会议上，最早开展 O 药肺癌新辅助治疗的 Ib/II 临床研究公布了其 5 年随访结果。
该研究临床是在在约翰霍普金斯大学和纪念斯隆-凯特琳癌症中心组织开展，入组的人群为 IB 期（肿瘤 ≥4 cm）-IIIA 期可切除 NSCLC 患者在手术前接受 3 mg/kg/2 周的纳武利尤单抗新辅助治疗共 2 周期，计划在第一剂给药后约 4 周进行手术。研究的主要终点是安全性和可行性，关键次要终点和探索性终点是治疗后的放射学和病理缓解，以及血液和肿瘤缓解的免疫、基因组与病理相关因素。
图 A/B 为总人群的 RFS 和 OS，图 C 为 MPR 分层 RFS，图 D 为 PD-L1 分层 RFS
从 2015 年 8 月至 2016 年 10 月最终纳入了 20 例患者，所有患者均接受了至少 1 剂纳武利尤单抗治疗。20 名患者术后病理标本发现，9 例（45%；95% CI，23～68）有明显病理缓解（MPR，≤10% 的残余存活肿瘤），3 例患者 (10%) 的原发肿瘤出现完全的病理缓解（pCR）。
5 年随访发现，患者的总的 RFS 为 60%，总的 OS 为 80%（包含 1 名 MPR 患者因无癌症复发颅脑外伤死亡外）。9 名 MPR 患者除 1 名患者因无癌症复发颅脑外伤死亡，1 名复发，剩余 7 名患者（RFS 77.7%）实现 5 年实现无癌存活。2 名 mPR 患者均实现 5 年无癌存活（RFS 100%）。
9 名未达到 MPR 患者有 6 名出现复发（RFS 33.3%）。PD-L1-TPS 评分分层结果倾向于 PD-L1 高表达的患者改善 RFS，CheckMate-816 的结果已显示 PD-L1 阳性与化学免疫治疗的病理反应和 EFS 获益之间存在显著关联。尽管该队列的原始报告指出 TMB 可预测新辅助纳武单抗的病理反应，但最终结果发现 TMB 分层未发现与 RFS 和 OS 有相关性。
对于肺癌免疫新辅助治疗已经得到大家的广泛认可，纳武利尤单抗新辅助单药治疗 NSCLC 获得了良好的长期临床结局，且毒性发生率低。该研究进一步增强了临床医生应该术前使用 ICB 信心。进一步的长期数据评估新辅助单药和双药 ICB 和新辅助化学免疫治疗的作用有待观察。
